介導(dǎo)adcc的主要細(xì)胞是（介導(dǎo)ad cc效應(yīng)的細(xì)胞主要是什么）

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本文目錄:

• 1、4. 抗體的主要作用有哪些

• 2、臨床檢驗(yàn)技師考試《臨床免疫學(xué)》應(yīng)試題及答案

• 3、抗體(免疫細(xì)胞分泌免疫物質(zhì))詳細(xì)資料大全

• 4、adcc的名詞解釋

一、4. 抗體的主要作用有哪些

與抗原特異性結(jié)合，消除抗原

二、臨床檢驗(yàn)技師考試《臨床免疫學(xué)》應(yīng)試題及答案

2017臨床檢驗(yàn)技師考試《臨床免疫學(xué)》應(yīng)試題及答案

應(yīng)試題一：

(A型題)

1.機(jī)體免疫穩(wěn)定功能低下，可導(dǎo)致( C )

A.免疫缺陷病 B.免疫增殖病 C.自身免疫病 D.惡性腫瘤

2.免疫監(jiān)視功能異?？蓪?dǎo)致( C )

A.超敏反應(yīng)B.自身免疫病C.腫瘤D.免疫缺陷病

3.在現(xiàn)代免疫學(xué)中，免疫的概念是指機(jī)體免疫系統(tǒng)具有( B )

A.發(fā)現(xiàn)并排除有毒因子的能力 B.識(shí)別和排除抗原性異物的能力

C.抵抗并清除傳染性因子的能力 D.發(fā)現(xiàn)和消除惡變細(xì)胞的能力

4.免疫防御、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視是 D

A.免疫學(xué)的三大內(nèi)容 B.免疫細(xì)胞的三大功能 C.免疫器官的三大功能

D.免疫系統(tǒng)的三大功能

5.最早用人痘接種預(yù)防天花的國家是( A)

A.中國 B.美國 C.英國 D.俄羅斯

6. 免疫自穩(wěn)功能是指：B

A. 抑制病原微生物在體內(nèi)繁殖和擴(kuò)散 B. 防止自身免疫病的發(fā)生

C. 清除體內(nèi)病原微生物，防止感染 D. 清除體內(nèi)突變細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生

E. 防止病毒的持續(xù)感染

7. 人體內(nèi)最大的免疫器官是：C

A. 胸腺 B. 骨髓 C. 脾 D. 淋巴結(jié) E. 法氏囊

8. 人類 B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的器官是：A

A. 骨髓 B. 脾 C. 淋巴結(jié) D. 胸腺 E. 腔上囊

9. 免疫應(yīng)答反應(yīng)的過程是：E

A. 識(shí)別階段 B. 活化階段 C. 活化和效應(yīng)階段 D. 識(shí)別和效應(yīng)階段 E. 識(shí)別、活化和效應(yīng)階段

10. CD4+T 細(xì)胞與CD8+T 細(xì)胞數(shù)的正常比是：B

A. 2～2.5 B. 1.5～2 C. >2.5 D. <0.5 E. 0.5～1

11. 可非特異直接殺傷靶細(xì)胞的是：A

A. NK 細(xì)胞 B. TH 細(xì)胞 C. Ts 細(xì)胞 D. Tc 細(xì)胞 E. TCRαβ+細(xì)胞

12. 與抗體包被的紅細(xì)胞相結(jié)合形成EAC玫瑰花環(huán)的物質(zhì)是：A

A. CD32 B. CD35 C. CD21 D. CD40 E. CD80

13. T 淋巴細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成E 花環(huán)的分子是：B

A. CD8 B. CD2 C. CD28 D. CD3 E. CD4

14. 新生兒從初乳中獲得的Ig主要是：E

A. IgE B. IgD C. IgG D. SIgA E. IgM

15. 具有調(diào)理作用的主要Ig是：A

A. IgA B. IgM C. IgG D. IgD E. IgE

16. Ig 的生物學(xué)功能是：A

A. 調(diào)理作用 B. 呈遞作用 C. 合成分泌細(xì)胞因子 D. 細(xì)胞毒作用

E. 參與 T淋巴細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化

17. 介導(dǎo) ADCC 的主要細(xì)胞是：C

A. T 淋巴細(xì)胞 B. B 淋巴細(xì)胞 C. NK 細(xì)胞 D. 中性粒細(xì)胞

E. 嗜酸性粒細(xì)胞

18.免疫應(yīng)答反應(yīng)的重要特征不包括 E

A.識(shí)別自己 B.識(shí)別異己 C.特異性 D.記憶性 E.遺傳性

19.特異性免疫效應(yīng)功能不包括 E

A.漿細(xì)胞分泌特異性抗體，執(zhí)行體液免疫功能B.Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子等效應(yīng)因子，執(zhí)行細(xì)胞免疫功能 C.CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 D.產(chǎn)生記憶細(xì)胞 E.中性粒細(xì)胞吞噬與殺滅細(xì)菌

20.人中樞免疫器官包括 E

A.胸腺和脾 B.骨髓和淋巴結(jié) C.胸腺和淋巴結(jié) D.骨髓和粘膜淋巴組織 E.骨髓和胸腺

21.人體周圍免疫器官不包括 D

A.淋巴結(jié)、脾 B.脾、扁桃體 C.粘膜淋巴組織、扁桃體 D.胸腺、骨髓 E.扁桃體、淋巴結(jié)

22.免疫細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所是 E

A.胸腺和淋巴結(jié) B.骨髓和脾 C.淋巴結(jié)和脾 D.骨髓和淋巴結(jié) E.骨髓和胸腺

23.粘膜伴隨的淋巴組織主要的功能是 E

A.B、T淋巴細(xì)胞棲息和增殖場(chǎng)所 B.各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地

C.T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 D.B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

E.主要產(chǎn)生IgA及分泌性IgA，執(zhí)行體液免疫與局部特異免疫作用

(B型題)

1. 配制綿羊紅細(xì)胞免疫原一般細(xì)胞濃度為D

A.102/ml B.104/m1 C. 105/ml D.106/ml E.108/ml

2. 細(xì)菌鞭毛免疫原常規(guī)的制備方法A

A. 0.5%甲醛處理 B.100℃加溫2h處理 C.1%氯化鈣處理

D. 75%乙醇處理 E.2%氯仿處理

3. 細(xì)菌的菌體免疫原常規(guī)的制備方法B

A.75%乙醇處理 B.100℃加溫2h處理 C.0.5%甲醛處理

D.1%氯化鈣處理 E.2%氯仿處理

4. 要從組織和細(xì)胞勻漿中粗提某種蛋白抗原，最常用又簡便的分離方法A

A.鹽析法 B. 凝膠過濾法 C.離子交換層析法

D.免疫親和層析法 E.免疫電泳法

5.制備人工抗原時(shí)，最常用于偶聯(lián)半抗原的載體D

A.免疫球蛋白 B.人甲狀腺球蛋白 C.人血清白蛋白

D.牛血清白蛋白 E.葡萄球菌A蛋白

6.蛋白質(zhì)抗原首次免疫接種后，最好間隔多長時(shí)間再進(jìn)行第二次免疫B

A.7～10天 B.10一20 天 C.20～30天 D.30—60天 E.3個(gè)月

7.鑒定抗體的效價(jià)，常用下列哪一種方法C

A.間接凝集試驗(yàn) B.單向免疫擴(kuò)散法 C.雙向免疫擴(kuò)散法

D.免疫親和層析法 E.聚丙烯酰胺凝膠電泳法

8.純化特異性抗體時(shí)，可采用下列哪種方法除去雜抗體D

A.鹽析法 B.凝膠過濾法 C.離子交換層析法

D.免疫親和層析法 E.免疫電泳法

9.根據(jù)抗原分子所帶電荷不同進(jìn)行分離純化的方法稱為C

A.鹽析法 B.凝膠過濾法 C.離子交換層析法

D.免疫親和層析法 E.免疫電泳法

10.單克隆抗體目前效果較好的純化方法A

A.親和層析法 B.凝膠過濾法 C.離子交換層析法

D.超速離心法 E.鹽析法

11.完全佐劑的組成E

A.液體石蠟+羊毛脂 B.羊毛脂+氫氧化鋁

C.液體石蠟+卡介苗+氫氧化鋁 D.卡介苗+氫氧化鋁+羊毛脂

E.卡介苗+液體石蠟+羊毛脂

12.要使半抗原與載體結(jié)合具有免疫原性、半抗原分子的數(shù)目數(shù)至少要達(dá)到C

A.10個(gè)以上 B.15個(gè)以上 C.20個(gè)以上 D.50個(gè)以上 E.100個(gè)以上

13.顆粒性抗原免疫接種方法一般采用B

A.淋巴結(jié)注射 B.靜脈注射 C.皮內(nèi)注射

D.皮下注射 E.肌肉內(nèi)注射

14.免疫小鼠采血通常采用D

A.心臟采血或斷尾法 B.頸動(dòng)脈放血或斷尾法C.頸靜脈或摘除眼球采血

D.摘除眼球或斷尾法 E.耳靜脈采血或摘除眼球

15.較長時(shí)間(4—5年)保存抗體，通常采用E

A.4℃保存 B.一10℃保存 C.一20℃保存

D.一30℃保存 E.真空干燥保存

16.在HAT選擇培養(yǎng)基中可長期存活者是B

A.細(xì)胞多聚體 B.融合的脾細(xì)胞與瘤細(xì)胞 C.融合的瘤細(xì)胞與瘤細(xì)胞

D.未融合的瘤細(xì)胞 E.未融合的脾細(xì)胞

17.屬于顆粒性抗原的是E

A.脂多糖 B.球蛋白 C.白蛋白

D.DNA 　 E.血小板

18.屬于可溶性抗原的是D

A.莢膜　 B.菌毛 C.鞭毛

D.IgG 　 E.SRBC

19.最常用的半抗原載體為A

A.牛血清白蛋白　 B.牛甲狀腺球蛋白　 C.人血清白蛋白

D.人甲狀腺球蛋白 E.球蛋白

20.親合層析支持物最常用的是B

A.sepharose2B　 B.sepharose4B 　C.sepharose6B

D.多孔玻璃球E.瓊脂粉

21.破碎組織細(xì)胞制備蛋白質(zhì)抗原最常用的方法為A

A.反復(fù)凍融法B.超聲破碎法　C.表面活性劑處理法

D.自溶法E.酶處理法

22.連接在載體上的半抗原數(shù)目應(yīng)在多少以上,才能有效地產(chǎn)生抗體?E

A.4 B.8 　C.10

D.15 　 E.20

23.制備抗重鏈血清時(shí),用于裂解免疫球蛋白的酶最好選用A

A.木瓜蛋白酶B.胃蛋白酶C.胰蛋白酶

D.限制性核酸內(nèi)切酶　E.胰肽酶

24.某抗原需制備10ml抗血清,應(yīng)選擇何種動(dòng)物A

A.家兔　B.小白鼠　C.馬

D.綿羊　E.猴

25.可有效激發(fā)機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)的佐劑為C

A.福氏佐劑　B.胞壁肽　C.細(xì)胞因子

D.羊毛脂E.多聚核苷酸

26.從免疫血清中粗提γ球蛋白最簡便的`方法為E

A.親合層析　B.離子交換層析C.凝膠過濾

D.超速離心　E.硫酸銨鹽析

27.具有免疫原性的佐劑為A

A.脂多糖B.氫氧化鋁C.石蠟油

D.羊毛脂E.多聚核苷酸

28.免疫接種后易引起局部持久潰瘍和形成肉芽腫的佐劑為A

A.福氏完全佐劑　B.福氏不完全佐劑　C.細(xì)胞因子佐劑

D.內(nèi)毒素E.多聚核苷酸

29.制備人血清蛋白與福氏完全佐劑的乳化抗原時(shí),兩者比例最好為A

A.1:1 　B.2:1 C.3:1

D.4:1 　E.0.5:1

30.某免疫原有10μg,制備抗血清應(yīng)選擇哪種途徑免疫A

A.淋巴結(jié)內(nèi)注射　B.皮內(nèi)注射C.腹腔注射

D.肌肉注射　E.靜脈注射

31.首次與第二次免疫接種的時(shí)間間隔最好為C

A.1W 內(nèi) B.7～10 天C.10～20 天

D.20～30 天 E.30 天以上

32.第二次免疫接種后,免疫接種的間隔時(shí)間最好為B

A.1W 內(nèi) B.7～10 天C.10～20 天

D.20～30 天 E.30 天以上

33.分離亞細(xì)胞成分或大分子蛋白質(zhì)最常用的方法為A

A.超速離心法B.低速離心法　C.高速離心法

D.選擇性沉淀法　E.凝膠過濾法

34.免疫小鼠的采血方法常為D

A.靜脈采血法B.心臟采血法　C.頸動(dòng)脈放血法

D.斷眼法或摘除眼球法E.股動(dòng)脈放血法

35.制備針對(duì)傷寒沙門菌H 抗原的抗血清常選用的接種途徑為A

A.靜脈注射B.淋巴結(jié)注射　 C.腹腔注射

D.皮內(nèi)注射E.肌肉注射

36.廠家生產(chǎn)的抗IgG制劑一般的保存方法為C

A.液體4℃保存 B.液體-20℃保存C.真空干燥保存

D.25℃保存E.加疊氮鈉保存

應(yīng)試題二：

(A型題)

1.以下何位點(diǎn)編碼的抗原與移植關(guān)系最密切： D

A.HLA-A B. HLA-B C. HLA-DQ D. HLA-DR E. HLA-DP

2.目前臨床上最常做的移植類型是： C

A.自體移植 B. 同系移植C. 同種異體移植 D. 異種移植E. 胚胎組織移植

3.下列哪種情況不會(huì)引起超急排斥反應(yīng)： C

A.供、受者ABO血型不合 B. 受者血清中存在抗供者HLA抗體

C. 移植物保存不當(dāng) D. 供、受者HLA抗原不相容

E. 供、受者Rh血型不合

4.急性排斥反應(yīng)常發(fā)生于：　 E

A.受者術(shù)前反復(fù)輸血 B. 移植物保存不當(dāng)

C. 供、受者ABO血型不合 D. 同種骨髓移植時(shí)

E. 供、受者HLA抗原不相容

5.同種腎移植時(shí)，下列哪一項(xiàng)檢查可預(yù)防超急排斥反應(yīng)的發(fā)生：　A

A.血型鑒定及交叉配合試驗(yàn) B. HLA血清學(xué)定型試驗(yàn)

C. HLA細(xì)胞學(xué)定型試驗(yàn)D. 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)

E. 以上均不可

6.急性排斥反應(yīng)常發(fā)生于術(shù)后：　 B

A.　數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí) B.　數(shù)小時(shí)至數(shù)周

C.　數(shù)周至1年內(nèi)　D.　3個(gè)月以內(nèi)

E.　數(shù)月至數(shù)年以后

7.經(jīng)及時(shí)恰當(dāng)?shù)拿庖咭种浦委煻嗫傻玫骄徑獾囊浦才懦夥磻?yīng)是：　B

A. 超急排斥反應(yīng) B. 急性排斥反應(yīng)

C. 慢性排斥反應(yīng)D. 移植物抗宿主反應(yīng)

E. 均可緩解

8.器官移植患者移植后體溫39°C，醫(yī)生要鑒別是細(xì)菌感染，還是排斥反應(yīng)，應(yīng)做哪項(xiàng)檢查? B

A.IgG、IgA、IgM測(cè)定 C. 溶菌酶測(cè)定

B.NBT還原試驗(yàn) D. 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)

E. 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

9.下列哪種方法可以判斷HLA-D位點(diǎn)編碼的抗原間是否相容： D

A. 遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng) 　B. 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)

C. 混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)　D. HLA血清學(xué)定型試驗(yàn)

E. 以上均不可

10.父子間的腎移植屬于 C

A.自身移植　B.同種同基因移植

C.同種異基因移植D.異種移植

11. 移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理與下列哪些無關(guān)： D

A.移植物中含有豐富的免疫活性細(xì)胞 　B. 宿主免疫機(jī)能極度低下

C. 供、受者HLA抗原有不同　D. 受者成熟T細(xì)胞在排斥反應(yīng)中起重要作用

12. HLA 交叉配型中,不論抗體是針對(duì)Ⅰ類還是Ⅱ類HLA,只要細(xì)胞毒性超過下述哪項(xiàng),說明

受者體內(nèi)已存在細(xì)胞毒性抗體,應(yīng)另選供者:A

A.10% B.20% C.30% D.40% E.50%

13. T細(xì)胞淋巴細(xì)胞毒性交叉配型時(shí)為提高敏感可加入:D

A. Ig B. 補(bǔ)體 C. CIC D. AHG E. CK

14. 若交叉配型陽性, 即使組織配型好,也不宜進(jìn)行移植,否則將發(fā)生:C

A. 急排 B. 亞急排 C. 慢排 D. 超急排 E. 以上都不是

15. 交叉配型常用于:C

A. 肝臟移植 B. 心臟移植 C. 腎臟移植 D. 肺臟移植 E. 植皮

16. 心肺移植時(shí)清除免疫細(xì)胞而灌洗移植物, 是防止:B

A. 超急排 B. GVHR C. 急排 D. 亞急排 E. 慢排

17. 小腸移植時(shí)的預(yù)處理方法是:D

A. 前列腺素E 灌洗 B. 硫酸鎂灌洗 C. 生理鹽水灌洗 D. 用巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞單抗處理

E. 放射線照射

18. 心肺移植中待移植物經(jīng)預(yù)修理后于4℃生理鹽水中可保存:E

A.2 小時(shí) B.4小時(shí)以內(nèi) C.6小時(shí)以上 D.10 小時(shí)以上 E.4～6 小時(shí)

19. 免疫抑制劑環(huán)孢素A(CsA)的作用機(jī)制是:E

A.誘導(dǎo)耐受 B.誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡 C.抑制APC表面HLA 表達(dá)

D.影響DNA合成,干擾T細(xì)胞增殖 E.阻斷IL-2 依賴性T細(xì)胞分化增殖

20. 抗T細(xì)胞球蛋白(ATG)的免疫抑制作用是:E

A.阻斷B7 與CD8結(jié)合 B.特異性殺傷IL-2R+T細(xì)胞 C.與相應(yīng)細(xì)胞結(jié)合并破壞之

D.阻斷CK E.干擾T細(xì)胞轉(zhuǎn)化

B型題

問題 1～2

A.CD34 B.CD34+/ HLA-DR- CD34+/ HLA-DR+ D.B27 E. HLA-C

1.多功能干細(xì)胞特征性表面標(biāo)記是:B

2.定向干細(xì)胞特征性表面標(biāo)記是:C

問題 3～4

A.ABO 血型 B.HLA-D C.HLA-DR D.HLA-C E.HLA配型

3.移植中上述哪項(xiàng)由于等位基因表達(dá)少,可不必重視:D

4.在器官供給缺乏的情況下,可不再強(qiáng)調(diào)下述哪項(xiàng)E

問題 5～7

A.相應(yīng)細(xì)胞特異結(jié)合 B.介導(dǎo)免疫抑制 C.阻斷CK 作用 D.殺傷過客細(xì)胞 E.干擾T細(xì)胞轉(zhuǎn)化

5.融合蛋白的免疫抑制作用是:D

6.TⅡC 雷公藤的抑制作用是:E

7.細(xì)胞性單克隆的免疫抑制作用是:B

問題 8～10

A.超急排 B.急排 C.急性體液排斥反應(yīng) D.急性細(xì)胞排斥反應(yīng) E.慢排

8.由于預(yù)存抗移植物的細(xì)胞毒性抗體引發(fā)移植物缺血性壞死的排異反應(yīng)類型是:A

9.有急性脈管排斥反應(yīng)之稱的排異反應(yīng)類型是:C

10.具有正常組織結(jié)構(gòu)喪失和纖維化病理特點(diǎn)的排異反應(yīng)類型是:E

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三、抗體(免疫細(xì)胞分泌免疫物質(zhì))詳細(xì)資料大全

抗體（antibody）是指機(jī)體由于抗原的 *** 而產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)。它（免疫球蛋白不僅僅只是抗體）是一種由漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動(dòng)物的血液等體液中，及其B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面?？贵w能識(shí)別特定外來物的一個(gè)獨(dú)特特征，該外來目標(biāo)被稱為抗原。

基本介紹

• 中文名 ：抗體
• 外文名 ：antibody
• 性質(zhì) ：免疫球蛋白
• 分布 ：脊椎動(dòng)物的血清等體液中
• 產(chǎn)生細(xì)胞 ：漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）
• 構(gòu)成 ：以免疫球蛋白為主

介紹,命名,抗體的結(jié)構(gòu),主要功能,特性和功能,多克隆單克隆,多克隆抗體,單克隆抗體,抗體的多樣性,抗體規(guī)律,

介紹

抗體是一類能與抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白?？贵w按其反應(yīng)形式分為凝集素、沉降素、抗毒素、溶解素、調(diào)理素、中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體等。按抗體產(chǎn)生的來源分為正?？贵w(天然抗體)，如血型ABO型中的抗A和抗B的抗體，和免疫抗體如抗微生物的抗體。按反應(yīng)抗原的來源分為異種抗體，異嗜性抗體，同種抗體和自身抗體。按抗原反應(yīng)的凝集狀態(tài)分為完全抗體IgM和不完全抗體IgG等?？贵w在醫(yī)療實(shí)踐中套用甚為廣泛。如用于疾病的預(yù)防、診斷和治療方面都有一定的作用。臨床上用丙種球蛋白預(yù)防病毒性肝炎、麻疹、風(fēng)疹等，國際上用抗Rh免疫球蛋白預(yù)防因Rh血型不合引起的溶血癥。診斷上如類風(fēng)濕因子用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，抗核抗體(ANA)、抗DNA抗體用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，抗 *** 抗體用于原發(fā)性不孕癥的診斷等;治療上如毒素中毒用抗毒治療以及免疫缺陷性疾病的治療等。

命名

19世紀(jì)后期，V on Behring及其同事Kitasato研究發(fā)現(xiàn)，用白喉或破傷風(fēng)毒素免疫動(dòng)物后可產(chǎn)生具有中和毒素作用的物質(zhì)，稱之為抗毒素(antitoxin)，隨后引入“抗體”一詞來泛指抗毒素類物質(zhì)?？贵w(antibody，Ab)是B細(xì)胞接受抗原 *** 后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫功能。1937年，Tiselius和Kabat用電泳方法將血清蛋白分為白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等組分，并發(fā)現(xiàn)抗體主要存在于γ區(qū)，因此抗體又被稱為γ球蛋白。隨后，經(jīng)1968年和1972年的世界衛(wèi)生組織和圈際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)討論決定，將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)。Ig可分為分泌型Ig(secreted Ig，SIg)和膜型Ig(membrane Ig，mlg)。Slg主要存在于血液和組織液中，行使抗體的各種功能；mlg主要構(gòu)成B細(xì)胞膜表面的抗原受體。

抗體的結(jié)構(gòu)

一、抗體的基本結(jié)構(gòu) 經(jīng)x線晶體衍射結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，Ig由四條多肽鏈組成，各肽鏈之間南數(shù)量不等的鏈間二硫鍵連線。Ig可形成“Y”字型結(jié)構(gòu)，稱為Ig單體，是構(gòu)成抗體的基本單位。 (一)重鏈和輕鏈 天然Ig分子含有四條異源性多肽鏈，其中，分子鼉較大的兩條鏈稱為重鏈(heavy chain，H)，而分子量較小的兩條鏈稱為輕鏈(Light chain，L)。同一Ig分子中的兩條H鏈和兩條L鏈的胺基酸組成完全相同。 1．重鏈分子量為50 000～75 000，由450～550個(gè)胺基酸殘基組成。重鏈恒定區(qū)的胺基酸組成和排列順序不同，其抗原性也不同。據(jù)此，可將12分為5類(class)，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，其相應(yīng)的重鏈分別為μ鏈、δ鏈、γ鏈、α鏈和ε鏈。不同類的Ig具有不同的特征，如鏈內(nèi)和鏈間二硫鍵的數(shù)量和位置、結(jié)構(gòu)域的數(shù)量及鉸鏈區(qū)的長度等均不完全相同。即使是同一類的Ig，其鉸鏈區(qū)胺基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)量、位置也不同，據(jù)此又可將同類Ig分為不同的亞類(subclass)。例如，人lgG可分為四個(gè)亞類，包括IgGl、IgG2、IgG3和IgG4；人IgA可分為IgAl和lgA2兩個(gè)亞類。 2．輕鏈分子量約為25 000，由214個(gè)胺基酸殘基構(gòu)成。輕鏈可分為兩種，分別為kappa(κ)鏈和lambda(λ)鏈。據(jù)此，可將lg分為兩型(type)，即κ型和λ型。一個(gè)Ig分子上兩條輕鏈的型別總是相同的。不同類Ig既存在κ型，也存在λ型。同一個(gè)體內(nèi)可同時(shí)存在κ型和λ型的Ig分子，不同種屬生物體內(nèi)兩型輕鏈的比例不同。正常人血清Ig的κ：λ約為2：1，而在小鼠則為20：1。lg的κ與λ的比例異?？梢苑从趁庖呦到y(tǒng)的異常。根據(jù)λ鏈恒定區(qū)個(gè)別胺基酸的差異，又可將λ鏈分為λl、λ2、λ3和λ4四個(gè)亞型(subtype)。 (二)可變區(qū)和恒定區(qū) 通過分析不同Ig重鏈和輕鏈的胺基酸序列發(fā)現(xiàn)，重鏈和輕鏈靠近N端的約1 10個(gè)胺基酸序列變化很大，其他部分胺基酸序列相對(duì)恒定。因此，將Ig輕鏈和重鏈中靠近N端胺基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)(variable region，V)，分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2；將靠近C端的胺基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域，稱為恒定區(qū)(constant region，C)，分別占重鏈和輕鏈的3/4和1/2。 1．可變區(qū) 重鏈和輕鏈的V區(qū)分別稱為VH和VL。VH和VL中各含有3個(gè)胺基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)域，稱為高變區(qū)(hypervariable region，HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(complementarity determining region，CDR)， 包括HVRl(CDRl)、HVR2(CDR2) 和HVR3(CDR3)，其中，HVR3(CDR3)變化程度更高。VH的3個(gè)高變區(qū)分別位于29～31、49～58和95～102位胺基酸，而VL的3個(gè)高變區(qū)分別位于28～35、49～56和91～98位胺基酸。VH和VL的3個(gè)CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位(antigen-binding site)，決定抗體的特異性，是抗體識(shí)別及結(jié)合抗原的部位。在V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的胺基酸組成和排列順序相對(duì)保守，稱為骨架區(qū)(framework region，F(xiàn)R)。VH或VL各有四個(gè)骨架區(qū)，分別用 FR1、FR2、FR3和FR4表示。 2．恒定區(qū) 重鏈和輕鏈的C區(qū)分別稱為CH和CL。不同型(κ或λ)Ig的CL長度基本一致，但是不同類Ig的CH長度不同，例如IgG、IgA和IgD包括CH1、CH2和CH3，而IgM和IgE則包括CHl、CH2、CH3和CH4。 (三)鉸鏈區(qū) 鉸鏈區(qū)(hinge region)位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易伸展彎曲，從而改變抗原結(jié)合部位之間的距離，有利于抗體結(jié)合位于不同位置的抗原表位。鉸鏈區(qū)易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，產(chǎn)生不同的水解片段。不同類Ig的鉸鏈區(qū)不盡相同，例如人IgGl、IgG2、IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短，IgG3和IgD的鉸鏈區(qū)較長，而IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。 二、抗體的結(jié)構(gòu)域 Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可摺疊成數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域(domain)，每個(gè)結(jié)構(gòu)域行使其相應(yīng)的功能。輕鏈有VL和CL兩個(gè)結(jié)構(gòu)域；IgG、IgA和IgD的重鏈有VH、CH1、CH2和CH3四個(gè)結(jié)構(gòu)域；IgM和IgE的重鏈有五個(gè)結(jié)構(gòu)域，即多一個(gè)CH4結(jié)構(gòu)域。每個(gè)結(jié)構(gòu)域由約110個(gè)胺基酸組成，胺基酸序列具有相似性，其二級(jí)結(jié)構(gòu)是由幾條多肽鏈摺疊形成的兩個(gè)反向平行的β片層(anti—parallel β sheet)構(gòu)成的，兩個(gè)β片層中心的兩個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵垂直連線，形成一個(gè)“β桶狀(βbarrel)”或“β-三明治 (β sandwich)”結(jié)構(gòu)，這種折式稱為免疫球蛋白摺疊(immunoglobulin folding)。許多膜型和分泌型的蛋白質(zhì)分子也含有這類獨(dú)特摺疊的二級(jí)結(jié)構(gòu)，因此，這類分子被統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily，IgSF)。 三、J鏈和分泌片 Ig輕鏈和重鏈除上述基本結(jié)構(gòu)外，某些類別的Ig還含有其他輔助成分，如J鏈和分泌片。 (一) J鏈 J鏈(joining chain)是一條富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成，其主要功能是將多個(gè)Ig單體連線為多聚體。2個(gè)IgA單體由J鏈相互連線形成二聚體，5個(gè)IgM單體由二硫鍵相互連線，并通過二硫鍵與J鏈連線形成五聚體。IgG、IgD和IgE常為單體，無J鏈。 (二) 分泌片 分泌片(secretory piece，SP)又稱為分泌成分(secretory component，SC)，是分泌型IgA分子上的一個(gè)輔助成分，為一種含糖的肽鏈，由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)形式結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA(SIgA)，并一起被分泌到黏膜表面。分泌片能保護(hù)SIgA的鉸鏈區(qū)不被蛋白水解酶降解。 四、抗體分子的水解片段 在一定條件下，Ig分子肽鏈的某些部分易被蛋白酶水解為不同片段。木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶(pepsin)是最常用的兩種Ig蛋白水解酶，并可籍此研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能，分離和純化特定的12多肽片段。 (一) 木瓜蛋白酶水解片段 木瓜蛋白酶水解Ig的部位是在鉸鏈區(qū)二硫鍵連線的兩條重鏈的近N端，可將Ig裂解為兩個(gè)完全相同的Fab段和一個(gè)Fc段。Fab段即抗原結(jié)合片段(fragment antigenbinding，F(xiàn)ab)，由一條完整的輕鏈與重鏈的VH和CHl結(jié)構(gòu)域組成。一個(gè)Fab片段為單價(jià)，可與抗原結(jié)合但不產(chǎn)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)；Fc段即可結(jié)晶片段(fragment crystallizable，F(xiàn)c)，由Ig的CH2和CH3結(jié)構(gòu)域組成。Fc段無抗原結(jié)合活性，是Ig與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位。 (二)胃蛋白酶水解片段 胃蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)二硫鍵所連線的兩條重鏈的近c(diǎn)端，水解Ig后可獲得一個(gè)F(ab’ ₎₂ 片段和一些小片段pFc ’。F(ab’ ₎₂ 是由兩個(gè)Fab段及鉸鏈區(qū)組成，由于Ig分子的兩個(gè)臂仍由二硫鍵連線，因此F(ab’ ₎₂ 片段為雙價(jià)，可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。由于F(ab’ ₎₂ 片段既保留了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性，又避免了Fc段免疫原性可能引起的副作用，因而被廣泛用于制備生物制品，如白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素均是經(jīng)胃蛋白酶消化后精制提純的生物制品。胃蛋白酶水解Ig后所產(chǎn)生的pFc 7最終被降解，無生物學(xué)作用。 右圖是抗體的結(jié)構(gòu)示意圖。

主要功能

抗體的功能與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。同一抗體的V區(qū)和c區(qū)的胺基酸組成和順序的不同，決定了其功能上的差異。不同抗體的V區(qū)和C區(qū)在結(jié)構(gòu)變化上具有一定的規(guī)律，又使得其在功能上存在共性。V區(qū)和C區(qū)的組成和結(jié)構(gòu)，決定了抗體的生物學(xué)功能。 一、中和毒素和阻止病原體入侵 識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是抗體的主要功能，執(zhí)行該功能的結(jié)構(gòu)是抗體的V區(qū)，其中CDR部位在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。抗體有單體、二聚體和五聚體，因此結(jié)合抗原表位的數(shù)日也不相同?？贵w結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。Ig單體可結(jié)合2個(gè)抗原表位，為雙價(jià)。SIgA是二聚體，可結(jié)合4個(gè)抗原表位，為4價(jià)。IgM是五聚體，理論上可以結(jié)合10個(gè)抗原，應(yīng)該是10價(jià)，但由于立體構(gòu)象的空間位阻，使lgM一般只能結(jié)合5個(gè)抗原表位，故為5價(jià)。 抗體的V區(qū)與抗原結(jié)合后，借助于c區(qū)的作用，在體外可發(fā)生各種抗原抗體結(jié)合反應(yīng)，有利于抗原或抗體的檢測(cè)和功能的判斷；在體內(nèi)可中和毒素、阻斷病原體入侵、清除病原微生物；B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD構(gòu)成B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體，能輔助B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子。 二、激活補(bǔ)體產(chǎn)生攻膜復(fù)合物使細(xì)胞溶解破壞 人IgG1～3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后，可因構(gòu)象改變而使其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露，從而通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能，其中IgM、IgG1和IgG3激活補(bǔ)體系統(tǒng)的能力較強(qiáng)，IgG2較弱。IgA、IgE和IgG4本身難以激活補(bǔ)體，但在形成聚合物后可通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。通常情況下，lgD不能激活補(bǔ)體。 三、調(diào)理吞噬和ADCC IgG可通過其Fc段與表面具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同的生物學(xué)作用。 1．調(diào)理作用(opsonization) 指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。例如，細(xì)菌特異性的IgG抗體可通過其Fab段與相應(yīng)的細(xì)菌抗原結(jié)合后，以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合，通過IgG的Fab段和Fc段的“橋聯(lián)”作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。 2．抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependent cell—mediated cytotoxicity，ADCC) 指具E有殺傷活性的細(xì)胞(如NK細(xì)胞)通過其表面的Fc受體識(shí)別包被于靶細(xì)胞表面抗原(如病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞)上的抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。 NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞。抗體與靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合是特異性的，而表達(dá)Fc受體細(xì)胞的殺傷作用是非特異性的。 四、介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng) IgE為親細(xì)胞抗體，可通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE高親和力Fc受體結(jié)合，使其致敏。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，可以直接與致敏靶細(xì)胞表面的特異性IgE結(jié)合，促使這些細(xì)胞合成和釋放生物活性物質(zhì)，引起I型超敏反應(yīng)。 五、穿過胎盤屏障和黏膜 在人類，lgG是唯一能夠通過胎盤的抗體。胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞可表達(dá)一種特異性的IgG輸送蛋白，稱為FcRn。IgG可選擇性地與FcRn結(jié)合，從而轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi)，并主動(dòng)進(jìn)入胎兒的血循環(huán)中。IgG穿過胎盤的作用在于這是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制，對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。另外，sigA可通過呼吸道和消化道的黏膜，在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要的免疫防御作用。

特性和功能

一、IgG IgG于出生后3個(gè)月開始合成，3～5歲接近成人水平。IgG是血清和體液中含量最高的抗體，占血清總Ig的75%～80%。人lgG有4個(gè)亞類，根據(jù)其在血清中濃度的高低排序，分別為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG的半衰期為20～23天，是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，具有重要的免疫效應(yīng)，是機(jī)體抗感染的“主力軍”。IgG1、IgG2和IgG3可以穿過胎盤屏障，在新生兒抗感染免疫中起重要作用。IgG1、lgG2和IgG3能通過經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，并可與巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC作用等；人IgGl、IgG2和IgG4可通過其Fc段與葡萄球菌蛋白A(SPA)結(jié)合，借此可純化抗體，并用于免疫診斷。某些自身抗體如抗甲狀腺球蛋白抗體、抗核抗體，以及引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體也屬于IgG。 二、IgM IgM占血清Ig總量的5%～10%，血清濃度約為1mg/ml。單體IgM以膜結(jié)合型表達(dá)于B細(xì)胞表面，構(gòu)成B細(xì)胞抗原受體，只表達(dá)mlgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志。分泌型IgM為五聚體，是分子量最大的Ig，沉降系數(shù)為19S，稱為巨球蛋白(macroglobulin)，一般不能通過血管壁，主要存在于血液中。五聚體IgM含有10個(gè)Fab段，具有很強(qiáng)的抗原結(jié)合能力；含有5個(gè)Fc段，比IgG更易激活補(bǔ)體。天然血型抗體為IgM，血型不匹配的輸血，可導(dǎo)致嚴(yán)重的溶血反應(yīng)。IgM是個(gè)體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產(chǎn)生IgM，故臍帶血lgM升高提示胎兒有宮內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒或巨細(xì)胞病毒等感染)。IgM也是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染免疫的“先頭部隊(duì)”；血清中IgM升高，提示新近發(fā)生感染，可用于感染的早期診斷。 三、IgA IgA分為兩型：血清型為單體，主要存在于血清中，僅占血清Ig總量的10%～15%；分泌型IgA(secretory IgA，SIgA)為二聚體，由J鏈連線，含內(nèi)皮細(xì)胞合成的分泌片，經(jīng)分泌性上皮細(xì)胞分泌至外分泌液中。SIgA合成和分泌的部位在腸道、呼吸道、乳腺、唾液腺和淚腺，因此主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液。SIgA是外分泌液中主要的抗體類別，參與黏膜局部免疫，通過與相應(yīng)病原微生物結(jié)合，阻止病原體黏附到細(xì)胞表面，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用。SIgA在黏膜表面也有中和毒素的作用。新生兒易患呼吸道、胃腸道感染可能與IgA合成不足有關(guān)。嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA，這是一種重要的自然被動(dòng)免疫過程。 四、IgD 正常人血清lgD濃度很低，儀占血清Ig總量的0.2%。IgD可在個(gè)體發(fā)育的任何時(shí)間產(chǎn)生。5類lg中，IgD的鉸鏈區(qū)最長，易被蛋白酶水解，故其半衰期很短(僅3天)。lgD分為兩型：血清型IgD的生物學(xué)功能尚不清楚；膜結(jié)合型IgD(mlgD)構(gòu)成BCR，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志，未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mlgM，成熟B細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)mlgM和mIgD，稱為初始B細(xì)胞(naive B cell)?；罨腂細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞表面的mlgD會(huì)逐漸消失。 五、IgE IgE是正常人血清中含量最少的Ig，血清濃度極低，約為5×10 ^{- 5} mg/ml。IgE主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌。其重要特征為糖含量較高。IgE為親細(xì)胞抗體，其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE高親和力Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)。此外，IgE與機(jī)體的抗寄生蟲免疫相關(guān)。

多克隆單克隆

抗體獨(dú)特的生物學(xué)活性使其在疾病的診斷、免疫防治及基礎(chǔ)研究中發(fā)揮作重要作用。早在19世紀(jì)后期，人們就開始使用特異性抗原免疫動(dòng)物制備相應(yīng)的抗血清。1975年，Kohler和Milstein建立了單克隆抗體(monoclonai antibody，mAb)技術(shù)，使規(guī)模化制備高特異性、均質(zhì)性抗體成為可能。然而，鼠源性mAb在人體反復(fù)免疫后出現(xiàn)的人抗鼠抗體(human anti—mouseantibody，HAMA)很大程度上限制了mAb的臨床套用。近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們已經(jīng)可以通過抗體丁：程技術(shù)制備人一鼠嵌合抗體、人源化抗體或人源抗體。

多克隆抗體

天然的抗原分子中常含有多種不同的抗原表位，以該抗原 *** 機(jī)體的免疫系統(tǒng)可同時(shí)激活多種B細(xì)胞克隆，產(chǎn)生的抗體中會(huì)含有多種針對(duì)不同抗原表位的抗體，因此稱之為多克隆抗體。多克隆抗體主要從動(dòng)物免疫血清、恢復(fù)期患者血清或免疫接種人群的血清中獲得。多克隆抗體的優(yōu)勢(shì)是：作用全面，具有中和抗原、免疫調(diào)理、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)、ADCC等重要作用，而且來源廣泛、制備簡單。其缺點(diǎn)是：特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，不易大量制備，因而限制了其套用的范圍。

單克隆抗體

解決多克隆抗體特異性不高的理想方法是制備識(shí)別單一表位特異性的抗體。如果能獲得僅針對(duì)單一表位的漿細(xì)胞克隆，并使其在體外擴(kuò)增分泌抗體，就有可能獲得單一表位特異性的抗體。然而，漿細(xì)胞在體外的壽命較短，難以培養(yǎng)。為克服這一缺點(diǎn)，Kohler和Milstein將可產(chǎn)生特異性抗體但短壽的B細(xì)胞與不產(chǎn)生抗體但長壽的骨髓瘤細(xì)胞融合，獲得了可以產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞，從而建立了單克隆抗體制備技術(shù)。通過該技術(shù)融合形成的雜交瘤(hybridoma)，既具有骨髓瘤細(xì)胞大量擴(kuò)增和永生的特性，又具有免疫B細(xì)胞合成和分泌特異性抗體的能力。每個(gè)雜交瘤細(xì)胞由一個(gè)B細(xì)胞融合而成，而每個(gè)B細(xì)胞克隆僅識(shí)別一種抗原表位，因此經(jīng)篩選和克隆化的雜交瘤細(xì)胞僅能合成和分泌識(shí)別單一抗原表位的特異性抗體，稱為單克隆抗體。其優(yōu)點(diǎn)是結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、血清交叉反應(yīng)少、制備成本低；缺點(diǎn)是鼠源性mAb對(duì)人具有較強(qiáng)的免疫原性，反復(fù)免疫人體后可誘導(dǎo)產(chǎn)生人抗鼠抗體，從而削弱了其作用，甚至導(dǎo)致機(jī)體組織細(xì)胞的免疫病理損傷，因此需要進(jìn)一步通過抗體工程技術(shù)制備人一鼠嵌合抗體、人源化抗體或人源抗體。 單克隆抗體(monoclonal antibody，Mab)技術(shù)是20世紀(jì)免疫學(xué)技術(shù)的一項(xiàng)里程碑式突破．該技術(shù)將免疫小鼠的B淋巴細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合生成雜交瘤細(xì)胞，這種雜交瘤細(xì)胞核內(nèi)含有雙親細(xì)胞的染色體，繼承了親代細(xì)胞的特征．它既具有瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)中迅速增殖的能力．又具備免疫脾細(xì)胞合成和分泌特異性抗體的特性。隨后用適當(dāng)方法把雜交瘤細(xì)胞分離出來，進(jìn)行單個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)，使之大量繁殖，在培養(yǎng)液中形成單個(gè)雜交瘤細(xì)胞的克隆(也稱細(xì)胞系)。由于每個(gè)B淋巴細(xì)胞只有合成一種抗體的遺傳基因，所以單個(gè)雜交腐細(xì)胞的克隆也只能產(chǎn)生一種專一性抗體，即單克隆抗體。這種制備產(chǎn)生單克隆抗體的技術(shù)被稱為單克隆抗體技術(shù)。 由雜交瘤單細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的單克隆抗體只能特異性地與抗原分子上的一個(gè)抗原決定簇結(jié)合，抗體成分均一，抗體的結(jié)構(gòu)、胺基酸順序、特異性等都是一致的，且在培養(yǎng)過程中只要不發(fā)生變異，不同時(shí)間內(nèi)分泌的抗體都能保持同樣的結(jié)構(gòu)和功能。用這種技術(shù)可按需要生產(chǎn)大量很純的單一抗體，這些是用普通血清學(xué)方法所不能達(dá)到的。 單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體四個(gè)階段。特別是全人源單克隆抗體，其可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的，這類抗體藥物具有高親和力、高特異性、幾乎沒有毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，克服了動(dòng)物源抗體及嵌合抗體的各種缺點(diǎn)，成為治療性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢(shì)。 單克隆抗體技術(shù)在臨床套用中為疾病的診斷、治療提供了新手段，作為治療用藥物，單克隆抗體主要套用于腫瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等領(lǐng)域。單克隆抗體也可用于腫瘤的導(dǎo)向治療，將針對(duì)某一腫瘤抗原的單克隆抗體與化療或放療藥物連線，利用單克隆抗體的專一性識(shí)別結(jié)合特點(diǎn)，將藥物攜帶至靶細(xì)胞并直接將其殺傷。由于單克隆抗體具有特異性強(qiáng)、純度高、均一性好等優(yōu)點(diǎn)，大大促進(jìn)了單克隆抗體檢測(cè)試劑盒的發(fā)展，在病原微生物、腫瘤、免疫細(xì)胞、激素及細(xì)胞因子的檢測(cè)診斷中廣泛套用。若將放射性標(biāo)記物與單克隆抗體連線，注入患者體內(nèi)后可進(jìn)行放射免疫顯像，協(xié)助腫瘤的診斷。在親和色譜中單克隆抗體是重要的配體，若將單克隆抗體固定到一個(gè)惰性的固相基質(zhì)上，則可用于特異性抗原分子的高度純化。

抗體的多樣性

人血清中的抗體多種多樣，B淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生的抗體種類在10 ⁸ 以上，可與眾多不同抗原發(fā)生特異性結(jié)合?？贵w多樣性的原因主要有兩方面： 1．外源性因素環(huán)境中抗原種類甚多，每種大分子抗原又有多種抗原表位，每種抗原表位均可選擇激活體內(nèi)一個(gè)B細(xì)胞克隆，產(chǎn)生一種特異性抗體。 2．內(nèi)源性因素抗體多樣性的另一個(gè)原因是由基因的結(jié)構(gòu)及功能特征所決定的。編碼人Ig重鏈及κ、λ型輕鏈的基因分別位于第14、2、22號(hào)染色體上。其中編碼Ig重鏈的基因包括編碼可變區(qū)的V、D、J及編碼恒定區(qū)的C基因；編碼Ig輕鏈的基因包括編碼可變區(qū)的V、J及編碼恒定區(qū)的C基因。每種基因片段是以多拷貝的形式存在，其中編碼重鏈V區(qū)的VH、DH和JH的基因片段數(shù)分別為50、23和6個(gè)；編碼K輕鏈V區(qū)的Vx和JK基因片段數(shù)分別為60和5個(gè)，編碼入輕鏈V區(qū)的VX和J入基因片段數(shù)分別為30和7個(gè)。這些基因在胚系階段以分隔的形式存在。在B細(xì)胞的分化發(fā)育過程中，這些基因片段發(fā)生重排和組合，從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識(shí)別特異性抗原的BCR。每種具有特異性BCR的B細(xì)胞克隆可識(shí)別相應(yīng)的抗原，產(chǎn)生一種特異性抗體。Ig基因重組是B細(xì)胞合成無數(shù)特異性抗體的主要原因。

抗體規(guī)律

凡能產(chǎn)生抗體的高等動(dòng)物(包括人類)，當(dāng)注入胸腺依賴性抗原(TD抗原)進(jìn)行免疫時(shí)都有著相同產(chǎn)生抗體的規(guī)律，即存在初次免疫應(yīng)答(primary immune response)和再次免疫應(yīng)答(secondary immune response)。初次免疫應(yīng)答是指機(jī)體第一次接觸某種抗原物質(zhì)引起特異性抗體產(chǎn)生的過程。其特點(diǎn)是潛伏期長(一周以上)，產(chǎn)生的抗體滴度(效價(jià))低、維持的時(shí)間短，產(chǎn)生的抗體以IgM為主；再次免疫應(yīng)答是指機(jī)體以后再次接觸同樣的抗原后所產(chǎn)生的抗體應(yīng)答過程。其特點(diǎn)是產(chǎn)生抗體的潛伏期短、抗體滴度高，維持的時(shí)問長，產(chǎn)生的抗體以IgG為主。 非胸腺依賴性抗原(TI抗原)引起的體液免疫由于不產(chǎn)生記憶細(xì)胞，因此只有初次免疫應(yīng)答，沒有再次免疫應(yīng)答。

四、adcc的名詞解釋

ADCC，是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity )是指抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的抗原表位，其Fc段與殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。

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