HSP90內(nèi)參（hsp90內(nèi)參適用范圍）

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本文目錄:

• 1、受體有哪些種類？

• 2、熱休克蛋白（HSP）是細胞和機體受到高溫侵襲或生存威脅時，合成量迅速增加的一類蛋白質(zhì)（如HSP60、HSP90

• 3、家里有老人因患直腸癌過世的，慈銘的早找癌（Hsp90α）檢查對直腸癌有作用嗎？

• 4、一發(fā)燒就吃退燒藥的做法真的正確嗎？

一、受體有哪些種類？

據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點，對目前已確定的受體可分為四類：\x0d\x0a\x0d\x0a1．離子通道受體\x0d\x0a\x0d\x0a（配體門控通道受體）初級藥師藥理學輔導精華這一家族是直接連接有離子通道的膜受體，存在快反應(yīng)細胞膜上，均由數(shù)個亞基組成，每個亞基的一部分共同組成離子通道，起著快速的神經(jīng)傳導作用。當受體激活后，離子通道開放，促進細胞內(nèi)、外離子跨膜流動，引起細胞膜去極化或超極化，產(chǎn)生興奮或抑制效應(yīng)。N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ-氨基丁酸受體等屬于這類受體。\x0d\x0a\x0d\x0a2．G蛋白偶聯(lián)受體\x0d\x0a\x0d\x0a這一家族的受體是通過G蛋白連接細胞內(nèi)效應(yīng)系統(tǒng)的膜受體。腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M膽堿、前列腺素及一些多肽類等的受體都屬于這類受體。它們通過與不同膜上G蛋白偶聯(lián)，使配體的信號通過第二信使cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油及Ca2+傳至效應(yīng)器，從而產(chǎn)生效應(yīng)。這類G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)具有共同的跨膜結(jié)構(gòu)，在受體與激動劑結(jié)合后，只有經(jīng)過G蛋白的轉(zhuǎn)導，才能將信號傳遞至效應(yīng)器。\x0d\x0a\x0d\x0aG蛋白是一類與跨膜傳遞有關(guān)的膜蛋白，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)存在許多種，無論結(jié)構(gòu)還是功能都有許多共性，組成一個大家族。根據(jù)G蛋白的功能，大致分為Gs（興奮性G蛋白）、Gi（抑制性G蛋白）、Gt（在視桿及視錐細胞上激活cGMP依賴的磷酸二酯酶）、Gp（激活磷脂酶C）、Gk（刺\x0d\x0a\x0d\x0a激K+通道開放）、GCa（介導內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放）蛋白等。G蛋白是細胞外受體與細胞內(nèi)效應(yīng)分\x0d\x0a\x0d\x0a子的偶聯(lián)體，其功能有：①調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶（AC）活性，通過cAMP實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導；②介導\x0d\x0a\x0d\x0a肌醇磷脂的降解，生成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG），IP3和DG是重要的\x0d\x0a\x0d\x0a第二信使，介導多種受體的信號轉(zhuǎn)導；中華醫(yī)學學習網(wǎng)|收集整理③調(diào)節(jié)離子通道，影響ca2+和K+等離子的跨膜流動。\x0d\x0a\x0d\x0a3．具有酪氨酸激酶活性的受體\x0d\x0a\x0d\x0a這一家族是結(jié)合細胞內(nèi)蛋白激酶，一般為酪氨酸激酶的膜受體。當激動劑與細胞膜外的識別部位結(jié)合后；細胞內(nèi)的激酶被激活，在特定部位發(fā)生自身磷酸化，再將磷酸根轉(zhuǎn)移到其效應(yīng)器上，使效應(yīng)器蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，激活胞內(nèi)蛋白激酶，引起胞內(nèi)信息傳遞。屬于具有酪氨酸激酶活性的受體有胰島素、胰島素樣生長因子、表皮生長因子、成纖維生長因子、血小板源性生長因子及某些淋巴因子的受體。\x0d\x0a\x0d\x0a4．調(diào)節(jié)基因表達的受體\x0d\x0a\x0d\x0a腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、孕激素、甲狀腺素都是非極性分子，可以自由透過細胞膜的脂質(zhì)雙分子層，與胞內(nèi)的受體發(fā)生結(jié)合，傳遞信息。所有甾體激素受體都屬于一個有共同結(jié)構(gòu)和功能特點的大家族。它們都有一個約70個氨基酸殘基組成的DNA結(jié)合部位。熱休克蛋白（Hsp90）一方面有助于受體與激素結(jié)合，另一方面遮蔽受體的DNA結(jié)合部位，使受體與DNA只能疏松結(jié)合。因此，當不存在激素時，受體易從核上解離；受體與激素結(jié)合后，即釋放出Hsp90，顯露出DNA結(jié)合部位，與DNA緊密結(jié)合并調(diào)節(jié)其表達。甾體激素受體觸發(fā)的細胞效應(yīng)很慢，需若干小時。\x0d\x0a\x0d\x0a各種受體都有特定的分布部位和特殊功能，有些受體具有亞型。有些細胞具有多種受體，如心肌細胞上有M膽堿受體、β1和β2腎上腺素受體、H2受體等。有時一個拮抗劑可阻斷多種受體，如氯丙嗪除可阻斷多巴胺受體、α腎上腺素受體外，對膽堿受體、組胺受體和5-羥色胺受體也有弱的阻斷作用。受體除分布于突觸后膜外，有些也分布于突觸前膜。

二、熱休克蛋白（HSP）是細胞和機體受到高溫侵襲或生存威脅時，合成量迅速增加的一類蛋白質(zhì)（如HSP60、HSP90

（1）由題意可知，細胞和機體受到高溫侵襲或生存威脅時，熱休克蛋白合成量迅速增加，蛋白質(zhì)是性狀的體現(xiàn)在者，由此可以推測，生物的性狀是基因型與環(huán)境共同作用的結(jié)果．

（2）分析題圖甲可知，HSP60與多肽鏈結(jié)合形成復合物，通過進一步反應(yīng)，多肽鏈形成了具有一定空間結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，在該過程中的作用相當于酶．

（3）癌細胞的特征之一是細胞代謝旺盛，能無限增殖，說明體內(nèi)蛋白質(zhì)含量豐富，因此其HSP90比正常細胞的含量多，所以在開發(fā)增強化療和放療效果的藥物時應(yīng)考慮抑制HSP90的活性．

（4））①根據(jù)題意和乙圖分析可知：熱休克蛋白-抗原復合體首先會被吞噬細胞處理，然后呈遞給T細胞，使T細胞增殖，形成效應(yīng)T細胞和記憶細胞，效應(yīng)T細胞與靶細胞結(jié)合，最終清除癌細胞，該免疫方式為細胞免疫．

②研制抗癌疫苗時最好提取純化圖中的熱休克蛋白一抗原復合體，這樣才能有效防預癌細胞的無限增殖．

故答案應(yīng)為：

（1）基因和環(huán)境

（2）促使多肽鏈形成（具有一定空間結(jié)構(gòu)的）蛋白質(zhì)

（3）多    抑制HSP90的活性（抑制HSP90基因的表達、降低HSP90的含量）

（4）①吞噬細胞   增殖分化     細胞免疫     ②熱休克蛋白-抗原復合體

三、家里有老人因患直腸癌過世的，慈銘的早找癌（Hsp90α）檢查對直腸癌有作用嗎？

慈 銘 早 找 癌用的 熱休克蛋白90α腫瘤標志物對肺癌、肝癌、直結(jié)腸癌等十五種癌癥都有很高的靈敏度和符合率。臨床驗證對直腸癌的靈敏度達到0.94。是可以準確檢測出直腸癌的

四、一發(fā)燒就吃退燒藥的做法真的正確嗎？

發(fā)燒了？趕緊吃退燒藥。這是大都數(shù)人對發(fā)燒的第一反應(yīng)。然而，發(fā)燒時，過早的吃退燒藥，反而會抑制機體自身的免疫防御系統(tǒng)。

當機體被病原體感染后，免疫細胞要經(jīng)過血液循環(huán)運動到感染部位的小血管，在相應(yīng)的部位停留下來，并穿過血管到達感染部位和淋巴結(jié)，最終將侵入機體的病原體清除掉。整個過程，對生物體的存活非常重要。

發(fā)熱，是開啟免疫系統(tǒng)“戰(zhàn)斗”模式的鑰匙發(fā)熱會開啟人體“對抗”病原體感染的“高級別”保護機制。發(fā)熱后會激發(fā)免疫系統(tǒng)進入“戰(zhàn)斗”狀態(tài)，掃除感染。

迄今為止，人們對發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)高效運作的原理知之甚少。近期，中科院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生化與細胞所）陳劍鋒研究組發(fā)表在國際權(quán)威期刊《免疫》上的研究結(jié)果顯示，當機體溫度達到高熱（38.5℃及以上時），會促進免疫細胞中熱休克蛋白90，Hsp90的表達。而在細胞表面，有一類名為整合素的細胞粘附分子，它負責免疫細胞在血管素表面的“停留”，“爬行”和滲出血管等過程。

在熱刺激后，Hsp90會被招募到細胞膜上，與α4整合素結(jié)合，這一過程會大大加速免疫細胞“運動”，使其可以快速趕往感染部位的淋巴結(jié)和組織。值得一提的是，Hsp90的表達，只能在體溫達到38.5℃以上才能被誘導表達，說明發(fā)熱對機體感染清除的促進作用要達到高熱才能被啟動。

另外，一旦Hsp90被成功誘導，即便體溫回到正常水平，Hsp90的表達也可維持大約48小時。因此在發(fā)熱一段時間后，完全可以用退熱藥降溫，而不影響發(fā)熱對免疫細胞粘附與遷移的促進作用。

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